哪些人群容易脑膜转？
我们都知道具有EGFR突变的非小细胞肺癌患者容易发生脑膜转移，但究竟哪些因素跟脑膜转移相关？为什么有些患者在整个抗癌史都没有发生而有些人确诊后不久就会发生脑膜转？这可能是很多正在服用靶向药物的肺癌患者和家属挥之不去的顾虑。
位于韩国首尔的峨山医院（Asan Medical Center）每年约接收近两万名海外就医患者，不仅是韩国最大的医院，其临床癌症研究中心也在全球久负盛名。近日，该中心通过分析1189名肺癌脑膜转患者数据，明确了与脑膜转移高度相关的危险因素，并将结果发布于2020年的《Thoracic Cancer》期刊上。
众所周知，脑膜转移因其凶险程度引起了大家的广泛关注，在所有非小细胞肺癌患者中，仅有3%-5%会发生脑膜转移；而在EGFR突变阳性群体中，这一比例却高达20%。也就是说，拥有EGFR突变的患者，与野生型相比，既有了许多靶向药可以吃，又承担了一份脑膜转移的较高风险。
研究方法
文章汇总了从2008年到2017年之间在首尔峨山中心确诊的所有EGFR阳性非小细胞肺癌脑患者，通过脑脊液检测确认脑膜转移，并排除以下患者：
1. 年龄小于18岁
2. 接受免疫治疗
3. 一个月内接受过鞘内化疗
值得注意的是，为了评估鞘内化疗的临床效果，本文仅仅纳入了甲氨喋呤鞘注的患者。
突变类型：纳入了18,19,20和21外显子突变。
转移部位分为：脑转移，骨转移，肝转移，肺内转移，胸膜转移和肾上腺转移。
患者特征
最终1189名患者纳入了该研究，中位年龄56岁（48.5-63.0），女性占比62.9%。在所有患者中，大约有46.1%的患者在确诊时就有远端转移。在这些远端转移部位中，最常见的是脑转移，占比34.5%，而且这些脑转移的患者中有75.2%的患者同时确诊脑膜转移。
研究结果
患者从确诊到发生脑膜转移的中位时间为13.5个月（6.8-23.6）。
在单因素回归分析中，容易发生脑膜转的患者特征有：
年轻。 低龄患者相比高龄更容易脑膜转。
确诊时即远端转移。确诊肺癌时已经发现有转移灶的患者更容易发生脑膜转。
性别以及突变位点甚至是否双突变都与脑膜转无关。
进一步多因回归分析发现，与脑膜转移相关的危险因素有：
年轻。 低龄患者更容易发生脑膜转。HR=0.958
确诊时即发现脑转移。HR=8.682。 大部分脑实质转移都会发生脑膜转移。
确诊时即发现肺内转移。HR=2.317. 肺叶之间的转移也是脑膜转移的独立预测因素。
那么对于脑膜转的患者来说哪种治疗究竟最有效呢？
亚组分析脑膜转患者的中位生存期显示：
靶向治疗7.3个月（3.3-11.4）
系统化疗3.1个月（1.3-7.9）
姑息治疗1.2个月（0.7-3.2）
接受靶向药物治疗的患者共62名，他们的中位生存期显著长于其他治疗方式；而且11名接受第三代靶向药治疗的患者生存期也明显长于接受第一代、二代靶向药物治疗的患者。第一代靶向药物之间没有显著差异：厄洛替尼8.7个月（95%置信区间，5.0-12.3个月）v.s吉非替尼8.5个月（95%置信区间，5.1-11.9个月）。
另一个值得关注的发现是：
植入鞘内化疗可以缓解神经功能症状（p=0.013）并且有助于脑脊液转阴（p=0.004），虽然鞘注并没有能够提高患者的生存率。鞘注的中位周期数是8个（5.0-11.0）。不过前文提到过这里鞘注的药物是甲氨蝶呤，我们也需要记得这一点。
而且我们发现植入了Ommaya囊的患者也有上述效果（p=0.002）.
注：p值小于0.05表明差异显著，结论成立。
脑膜转移的症状：
1. 头痛（51.7%）
2. 头晕（13.8%）
3. 精神状态改变（12.9%）
4. 马尾综合征（12.1%）
注：马尾综合征表现包括单侧肢体轻偏瘫、下腰部疼痛、感觉异常、步态不稳。
结语：
这是第一个关于EGFR突变阳性的肺癌四期患者（有远端转移）的脑膜转危险因素和预后研究。纵然具有一定的局限性比如数据来自单个中心等，但仍然对于我们临床上提防脑膜转移还是有比较重要的提示意义。
如果EGFR阳性的四期肺癌患者已经出现脑膜转移的相关症状，一定要及早进行腰穿脑脊液检测以便及早识别和诊治。
如果EGFR阳性的四期肺癌患者具有年轻、脑转移、肺内转移等危险因素，一定要警惕脑膜转移的发生，以便及早接受治疗。
参考文献：
Byoung Soo Kwon et al. Impact of clinicopathologic features on leptomeningeal metastasis from lung adenocarcinoma and treatment efficacy with epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor. Thoracic Cancer 11 (2020) 436–442
免责声明：
本文仅代表作者个人对文献的解读和理解，不代表任何集体或者官方观点，也不可作为临床证据和治疗依据。
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